Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição ZERO

Bolsista: Alexandra Mitidieri Bastos Mol Pimentel
Orientador(a): VICTOR FACCHINETTI LUZ
Resumo: A tuberculose (TB) ainda é um problema de saúde pública global, apesar dos esforços e recentes avanços na medicina e farmacologia. A Organização Mundial da Saúde estima que, em 2018, 1,5 milhões de pessoas morreram em todo o mundo devido à tuberculose, sendo urgente a busca por novos fármacos que possam oferecer mais eficácia, e menores efeitos adversos no tratamento da TB. Nesse contexto, vem aumentando o interesse na síntese de substâncias contendo o núcleo quinolínico, em especial após aprovação em 2012 do fármaco bedaquilina (TMC 207), uma diarilquinolina desenvolvida pela Johnson & Johnson e Tibotec. É importante destacar, também, que o núcleo quinolínico é o grupamento farmacofórico de diversas moléculas comercialmente disponíveis utilizadas no tratamento da malária e de infecções fúngicas e bacterianas, além de também estar presente em antiinflamatórios, imunossupressores e analgésicos. Nosso grupo de pesquisa possui vasta experiência na síntese de moléculas derivadas dos fármacos cloroquina e mefloquina, tendo identificado ao longo dos anos diversas oxazolidinonas, diaminas, aminoálcoois, hidrazonas e aminoácidos contendo o núcleo quinolínico com relevante atividade antimicobacteriana. Dessa forma, torna-se interessante a síntese e o aumento de escala de novos building-blocks quinolínicos, inéditos na literatura, com diferentes padrões de substituição, que possam ser utilizados pelo grupo de pesquisa não só na otimização de estruturas bioativas previamente identificadas, como também na busca por novos protótipos com potencial atividade contra a tuberculose.

Bolsista: Sarah da Costa Lanera
Orientador(a): MIRIAN CLAUDIA DE SOUZA PEREIRA
Resumo: A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é considerada uma das 20 doenças tropicais negligenciadas (DNTs) pela Organização Mundial da Saúde (OMS), com 6 a 7 milhões de pessoas infectadas no mundo. A doença encontra-se globalizada, devido à alta migração populacional entre continentes, com cerca de 75 milhões de pessoas sob risco de infecção. Atualmente, a doença reemerge em países endêmicos por infecção oral, enquanto a transmissão congênita de T. cruzi é majoritária em países não endêmicos, incluindo Estados Unidos da América, Canadá, países da Europa, Japão e Austrália. A sintomatologia da DC manifesta-se em 30-40% dos indivíduos infectados na fase crônica, afetando os sistemas gastrointestinal (megacólon e megaesôfago), cardíaco (cardiomiopatia chagásica) e nervoso. Apesar de centenária, apenas 2 fármacos, Nifurtimox (Nif) e Benzonidazol (Bz), são atualmente comercializados para o tratamento desta doença silenciosa, mas possuem eficácia limitada e insatisfatória principalmente na fase crônica. Estes fármacos apresentam efeitos adversos graves, diminuindo a adesão ao tratamento, sendo também hepatotóxicos e genotóxicos. Assim, este problema de saúde pública mundial merece atenção e a busca por novos fármacos eficazes é essencial para uma terapia eficaz e segura. Este projeto visa a otimização do composto HIT (5-amino pirazol-imidazolina), com substituição do pirazol por 1, 2, 3-triazol com o intuito de potencializar a atividade biológica. Esses híbridos serão avaliados quanto às propriedades físico-químicas e ADMET utilizando ferramentas in sílico. Ainda, a atividade biológica será analisada por triagem fenotípica para a identificação de novos candidatos promissores para prosseguir em ensaios pré-clínicos in vivo.

Bolsista: Julia Chaves do Nascimento
Orientador(a): Sandra Mara Campos Alves
Resumo: Em virtude da pandemia de COVID-19 foi necessário a produção de uma série de atos normativos pelos Poderes Executivo e Legislativo federais, com vistas ao seu enfrentamento. O trabalho tem como escopo levantar, classificar e analisar as proposições legislativas relativas ao COVID-19, apresentadas ao Congresso Nacional, durante o período de declaração da ESPIN.

Bolsista: Maria Tereza de Moraes Longhi
Orientador(a): Kellen Cristina da Silva Gasque
Resumo: A educação à distância é uma ferramenta usada pela Política Nacional de Educação Permanente em Saúde para que seja possível atualizar e capacitar os profissionais da área da saúde em distintas condições de trabalho. Dessa forma, a UNA-SUS é inserida nessa lógica ofertando mais de 391 cursos atingindo todos os municípios brasileiros. O presente estudo objetiva compreender o panorama sociodemográfico dos profissionais em Odontologia na região Norte, bem como verificar a adesão à Política Nacional de Educação Permanente e analisar a percepção desses profissionais quanto às ofertas educacionais do UNA-SUS. Para isso, aplicou-se um questionário e as respostas foram coletadas e submetidas a análise estatística. A partir das respostas obtidas, pode-se notar que a adesão à PNEP apresenta desafios, visto que 52% dos participante alega que a unidade de saúde não dá suporte para a realização do curso, sendo que o gestores não indicam cursos e também não liberam tempo na agenda para a realização dos curso, sendo que 70% dos participantes realizam o curso no período noturno. Soma-se ainda a insatisfação da maioria dos profissionais com as atividades educacionais ofertadas pela unidade de saúde e a falta de apoio recebido da Secretaria Municipal de Saúde. Na percepção dos participantes sobre a UNA-SUS, 85% concordam que a metodologia empregada nos cursos é satisfatória e 70% afirma que prefere os cursos da UNA-SUS em relação a outros cursos online/EAD. Portanto, nota-se que as estratégias de Educação Permanente são implementadas de forma ineficaz nas unidades básicas de saúde. No entanto, o sistema UNA-SUS atua como uma estratégia que contribui com melhorias para os serviços ofertados pelo SUS.

Bolsista: Laura Barbosa Menacho Ferreira
Orientador(a): Gilberto Hochman
Resumo: Os temas da imigração, do desterro, dos refugiados e do exílio são atuais e fundamentais em um mundo marcado por desigualdade, conflitos armados, perseguições políticas, guerras civis e emergência climática que produzem um trágico deslocamento massivo de seres humanos, inclusive de intelectuais e cientistas. A pesquisa de iniciação científica tem como objetivo analisar a experiência de exílio de cientistas brasileiros durante o regime militar (1964-1985). A questão central é analisar, por meio de documentação e arquivos pessoais, os impactos do autoritarismo sobre cientistas brasileiros que foram aposentados compulsoriamente, cassados e perseguidos e tiveram que se exilar depois do golpe de 1964 e sobre a sua própria prática científica. Nesse subprojeto são analisados dois grupos de cientistas exilados. Os cientistas do Instituto Oswaldo Cruz que, depois da cassação e perda de direitos políticos em abril de 1970, foram para o exílio e trabalharam em universidades e centros de pesquisa no exterior. Por conta da pandemia que impediu o acesso aos arquivos, será retomada uma parte da pesquisa que foi suspensa em março de 2020: A comparação do exílio dos cientistas do IOC com a experiência de exílio dos cientistas no imediato pós-golpe de 1964 tendo como foco o grupo de professores e assistentes vinculados à parasitologia médica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, alguns dos quais se exilaram depois da decretação do AI-5 em dezembro de 1968. Para esse empreendimento, os principais arquivos pesquisados serão os de Haity Moussatché e de Erney Plesmann Camargo que contêm volume considerável de cartas e estão depositados no Departamento de Arquivo e Documentação da Casa de Oswaldo Cruz. As cartas trocadas entre cientistas e intelectuais tem o potencial de compreensão da especificidade do exílio do cientista na América Latina da Guerra Fria e revelar as redes de sociabilidade que os envolviam nessa experiência de desterro. Com a reabertura do acesso aos arquivos, serão pesquisados também os chamados “arquivos da repressão”, isto é, os arquivos dos antigos Departamentos Estaduais de Ordem Política e Social (Deops) depositados no Arquivo Público do Estado de São Paulo (Apesp) e no Arquivo Público do Estado do Rio de Janeiro (Aperj) e o arquivo do extinto Serviço Nacional de Informações (SNI) depositados no Arquivo Nacional. O arquivo do CPDOC/FGV e as bases da Hemeroteca Digital Brasileira serão consultados.

Bolsista: Beatrice Ferreira Santolin
Orientador(a): THAIS CRISTINA MENDONCA NOGUEIRA
Resumo: O núcleo quinoxalínico apresenta ampla gama de atividades farmacológicas, sendo considerada uma importante classe de compostos heterocíclicos no campo do desenvolvimento de fármacos. Esse núcleo, presente na estrutura de antibióticos como na equinomicina e na triostina A e seus derivados, apresenta também uma ampla atividade farmacológica como antibacteriana, antifúngica, antitumoral, antitubercular, antileishmanial, antimalarial, antidepressiva, e anti-inflamatória. Substâncias contendo o núcleo quinoxalínico podem ser ainda utilizadas como corantes, materiais eletroluminescentes, semicondutores orgânicos e também como agentes responsáveis pela clivagem do DNA. Embora poucos derivados quinoxalínicos estejam disponíveis para o uso clínico, estes são especialmente relevantes no desenvolvimento de agentes antitumorais. Nesse contexto, diversos compostos contendo o núcleo quinoxalínico foram desenvolvidos como possíveis agentes antitumorais tais como a cloroquinoxalina sulfonamida (CQS, NSC 339004) e o XK469 (NSC 697887) que são dois exemplos de quinoxalinas antineoplásicas que atuam inibindo a enzima topoisomerase. Além desses compostos, em 2019 o FDA aprovou o uso do Erdafitinibe (Balversa™) em casos específicos de carcinoma urotelial metastático (tipo mais comum de câncer de bexiga) em pacientes com alterações genéticas nos chamados receptores para o fator de crescimento fibroblático (FGFR) envolvidos em diversas funções vitais para o funcionamento e proliferação celular tais como crescimento e divisão celular durante o desenvolvimento e restauração tecidual. Nesse contexto, os derivados 6-cloro-2-quinoxalinilidrazônicos foram planejados estruturalmente aplicando-se o conceito de hibridação molecular que se fundamenta na combinação de grupamentos farmacofóricos presentes em diferentes substâncias bioativas, produzindo novas substâncias híbridas com melhores atividades biológicas, quando comparadas às substâncias das quais foram originadas. Dessa forma, a estratégia utilizada neste projeto foi propor a hibridação molecular entre o núcleo quinoxalínico, presente no Erdafitinibe, e a subunidade farmacofórica hidrazona, existente nos derivados 7-cloro-4-quinolinilidrazônicos, isonicotinil-N-acilidrazônicos e 2-piridil-N-acilidrazônicos. Além disso, diferentes substituintes foram introduzidos na subunidade aromática do grupamento hidrazônico com o objetivo de avaliar a influência desses grupos na atividade biológica. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa o planejamento, a síntese e a avaliação farmacológica de novos candidatos a agentes antitumorais e considerando a importância do anel quinoxalínico, assim como, a do grupamento hidrazônico nessa atividade, objetivamos neste trabalho a síntese e a avaliação farmacológica de uma nova série de derivados 6-cloro-2-quinoxalinilidrazônicos, tendo como material de partida a 2,6-dicloro-quinoxalina. Neste projeto objetiva-se especificamente: realizar a síntese e a purificação dos derivados 6-cloro-2-quinoxalinilidrazônicos; caracterizar a estrutura das moléculas através de métodos espectroscópicos e espectrométricos; avaliar o potencial antitumoral dos compostos sintetizados através da determinação da inibição in vitro do crescimento em linhagens de células tumorais através do método do MTT; avaliar a atividade citotóxica dos compostos selecionados frente a diferentes linhagens de células cancerosas. Até o presente momento, já foi concluída a síntese e a caracterização do intermediário 6-cloro-2-hidrazinilquinoxalina em quantidade suficiente para realizar a síntese de uma grande parte dos produtos finais. Além disso, nove derivados 6-cloro-2-quinoxalinilidrazônicos foram sintetizadas com êxito, sendo que desses, três já tiveram suas estruturas totalmente caracterizadas por RMN de 1H e 13C, espectrometria de massas e espectroscopia de infravermelho, e as demais ainda estão sendo caracterizadas. Como perspectivas de trabalho, espera-se que possamos dar continuidade a síntese e a caracterização dos derivados propostos e que posteriormente esses compostos sejam enviados para avaliação do potencial antitumoral e da atividade citotóxica frente a diferentes linhagens de células cancerosas.