Bolsista: MARIA JULIA CADRIESKT RIBEIRO
Orientador(a): TATIANA MARON GUTIERREZ
Resumo: A sepse é uma disfunção orgânica com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à uma infecção. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a sepse é uma das doenças que mais mata globalmente: são 11 milhões de vítimas por ano. A produção massiva de citocinas, tanto periféricas, quanto centrais, pode ter efeitos catastróficos no encéfalo, como aumento da permeabilidade da barreira hematoencefálica, ativação das células da glia e degeneração dos diferentes tipos celulares do tecido nervoso. Assim, intervenções com potencial reparatório ou resolutivo são fundamentais para a prevenção de danos neurológicos agudos e tardios, como depressão, confusão mental, delírios e coma. Como já demonstrado pelo nosso grupo, evidências crescentes demonstram o efeito imunomodulador da terapia com células-tronco mesenquimais (CTM), favorecendo a reestruturação do microambiente tecidual em diferentes modelos de resposta inflamatória. Os mecanismos de ação da terapia celular baseada em CTM são diversos e sob exploração. Contudo, as teorias com maior lastro de evidências apontam para vesículas produzidas e secretadas por CTMs, bem como pela transferência de organelas celulares. Recentemente, um número crescente de estudos começou a aplicar mitocôndrias isoladas como agente terapêutico para tratar doenças, incluindo tipos de lesão de isquemia e reperfusão, distúrbios hepáticos, câncer de mama, doenças pulmonares e distúrbios do sistema nervoso central, mostrando benefícios do transplante mitocondrial com base em vários fenótipos, como avaliação comportamental, tamanho do infarto, espécies reativas de oxigênio (ROS) e apoptose. No entanto, a fonte apropriada de mitocôndrias, o mecanismo de seu efeito terapêutico e o destino das mitocôndrias isoladas permanecem incertos. A aplicação clínica de mitocôndrias isoladas é uma abordagem tecnológica recente e são necessárias mais avaliações de segurança e eficácia. Assim sendo, o presente projeto tem como objetivo utilizar mitocôndrias derivadas de CTM como uma abordagem inovadora para o tratamento de sepse experimental.